准确的来说，虎鲸基本上是没有天敌的，不管是战斗力超强的大白鲨，还是体型大上它数倍的蓝鲸，都要忌惮它几分。除了觅食海豚、企鹅以及海豹等动物作为主要食物，偶尔也会攻击大白鲨以及蓝鲸幼崽，甚至是咬伤成年蓝鲸，因此可以说除了人类，虎鲸几乎是不受谁完全压制的，比较奇怪的是，目前几乎很少发生虎鲸伤人事件，仅一例野生虎鲸攻击事件发生。

虽然在目前现存的动物中，几乎没有虎鲸的天敌，但是如果遇上史前海洋十大霸主之首的巨齿鲨，它可能就只能束手就擒了。据史学家研究，巨齿鲨几乎可以说是远古时期最强的存在，几乎没有对手。

虽然它的体型不算是最大的，但咬合力惊人，最高可达20吨，一口就能轻易的撕裂鲸鱼肋骨，体长也比虎鲸要更长上很多，可达20米，重约70吨，如果是单挑或者虎鲸的数量不多，那么两者之间，虎鲸是很难占到上风的。

不过虎鲸大多是群体攻击，因此也有人认为如果是数十条虎鲸对抗巨齿鲨，说不定还是很有胜算的，但也只是仅仅能够抗衡，在体型上虎鲸就输了不少，仅10米，9吨重，但它们的智商很高，仅次于灵长类动物，非常善于使用计谋捕猎，因此如果真的碰上巨齿鲨，必须一战时，说不定也能反败为胜。

虽然虎鲸的主要食物大多是海豹、海豚等中型海洋动物，但也有一些远洋虎鲸会捕食鲨鱼，甚至是攻击鲸类，它们深深的知道鲨鱼的弱点，只要鲨鱼的肚皮朝上，就会进入静止状态，如果时间一长甚至可能会睡着。

再加上鲨鱼的身体基本都是软骨，虎鲸的冲撞可能会让它的内脏受损，因此虎鲸在捕食鲨鱼时，大多都是直接撞翻它，鲨鱼的战斗力就会下降不少，因此可以说虎鲸也是鲨鱼的天敌之一。